解碼未上市生技業

新藥臨床試驗簡介

新藥臨床試驗是探討新的藥物對病人的風險效益，並取得有意義平衡的最後一 個新藥科研階段。本文介紹臨床試驗各個執行階段，以及如何取得美 國食品藥物管理局核准的過程。內容包括臨床試驗的科學、執行及法規面向，生物標誌和藥物計量學等新興科學如何對臨床試驗過程所遭遇的問題提出改善。

新藥研發的目標是生產安全、有效的藥物。臨床試驗在此過程中扮演一個關鍵的步驟，即在藥品獲得核准前進行嚴格的系統性測試，將試驗用藥施於病人或健康的受 試者，以評估藥物的療效及是否能應用於廣泛的族群。成功的臨床試驗之基礎為臨床前發現和藥物開發（preclinical discovery and development），並包括以動物進行符合於《優良實驗操作規範》（good laboratory practice）的毒理學研究，驗證試驗藥物的安全性，以確保藥物是否可以安全地在人體進行測試。另外，臨床前動物藥效學研究、藥物代謝和藥物動力學研 究，可提供試驗藥物用於人體的劑量資訊，預測有效劑量範圍等。

一個良好的臨床前研究通常會是後續臨床試驗的成功基礎。但成功的臨床試驗和臨床前藥物研發不同，不僅僅只是科學研究的課題，還包括了法規和執行層面等法律和管理的課題。以下就這些相關課題作進一步說明：

臨床試驗的科學層面

曾引起軒然大波的TGN1412人體試驗事件突顯出臨床試驗的重要性。TGN1412是CD28超促效劑（superagonist）的人類單株抗體，直 到臨床試驗時才發現其安全風險。於2006 年進行TGN1412 第一期臨床試驗時，爆發了一場危及人命的「細胞激素風暴」（cytokine storm），迅速出現在六名的健康受試者身上，這場意外是臨床前安全測試無法預測的。從這事件的許多經驗和教訓，促使臨床試驗擬定進一步相關的規範與建 議，也顯示了即便以現今科學的進步，要將試驗從動物模式轉譯到人體病患身上仍是重大挑戰。因此如何進行良好設計和控制的臨床試驗，以充分了解試驗藥物（特 別是新化學物質，new chemical entity）的潛在風險和益處，仍是新藥研發重要的最後一哩路。