解碼未上市生技業

 2015/1/21 天下雜誌 】
從科技大廠到化妝品牌，日本企業接連推出基因檢測服務，讓消費者不用跑醫院也能測基因。他們看到什麼商機？
只要花三萬日幣（約八千元台幣），就能測出你的易胖、易醉體質，或是癌症、高血壓、糖尿病高風險群。
不用跑醫院、排隊抽血等報告，日本消費者只要上網訂購基因檢測包，再用棉花棒採集唾液和口腔粘膜後回傳，一個月內就可以知道結果。

羅氏買下癌症基因檢測公司 提供客製化療法建議
作者 呂 維振 | 發布日期 2015 年 01 月 13 日 | 分類 生物科技 , 醫療科技

Foundation Medicine
瑞士羅氏藥廠宣佈投資 10 億美元入股專門做癌症基因研究的 Foundation Medicine，以充實自己的癌症藥物研究發展。蘋果創辦人賈伯斯曾花 10 萬美元在 Foundation Medicine 進行癌症基因檢測，雖然最後並沒有救到他的生命，但該公司卻因此出名。

優活健康網 – 2014年11月2日 上午8:00
（優活健康網記者張瓊之／綜合報導）根據世界衛生組織指出，21～25％乳癌及大腸癌、27％糖尿病、30％缺血性心臟病的肇因都在於運動量不足，因此， 建議兒童及青少年每天應累計至少60分鐘中等費力身體活動，成人累計至少150分鐘中，而活動能力較差的老年人則是要有3天進行增強平衡能力和預防跌倒的 活動。
養成每天動一動的習慣，促進血液循環與心肺功能，可預防骨質疏鬆症、高血壓、高血脂，降低降低罹患心血管疾病、糖尿病、大腸癌、乳癌、憂鬱和失智的風險，也能強心益肺，提高代謝、增強免疫系統，強化肌肉和骨骼，減少髖關節或脊椎骨折的風險。
每天健走15分鐘　有助於改善身體機能
國民健康署自2002年起推動健走，希望民眾能把走路融入日常生活，建立健走、健身的健康觀念，每天健走15分鐘好處多多，除了能夠改善各項身體機能，運動時腦部產生的腦內啡，還能夠使人心情愉快、舒解壓力。
長期維持每天運動15分鐘的習慣，更可控制體重並延年益壽，而對於沒有運動習慣的民眾來說，健走是很好的入門運動，不需特殊裝備，只要穿著輕便服裝、運動鞋，並記得抬頭挺胸縮小腹、雙手微握放腰部、自然擺動肩放鬆、邁開腳步向前行健走小口訣，即可將健走融入於生活中。
秉持多走、少動的觀念　邁向健康之路
國民健康署提醒，為養成自身運動習慣，每天仍應秉持「多走、少坐、動一動,隨時隨地可以運動」的健康概念，利用生活中的空檔，有空就走，營造動態生活，邁向健康。

2014 台灣各產業景氣趨勢調查報告
生技醫藥　　劉依蓁
創新技術為促進經濟發展和改善人類生活的主要驅動力，如十九世紀工業革
命的蒸氣引擎和鐵路，二十世紀資訊及通訊技術的大量發展。1953 年生物學家
James Watson 與 Francis Crick 發現 DNA 具有雙股螺旋結構，進而開啟人類對生
命探索的一連串研究發展；1973 年 Herbert Boyer 和 Stanley Cohen 發明基因重組
（recombinant DNA）技術成為現代的生物技術產業的起源；1976 年全球第一家
生技公司 Genentech 於美國南舊金山成立，二年後第一個利用基因重組技術開發
的生技藥物「人類胰島素 （human insulin）」由 Genentech 和 Eli Lilly 公司共同
生產出來。往後隨著許多生物科技相關技術的開發包括：聚合酶連鎖反應
（polymerase chain reaction, PCR）、DNA 定序及單株抗體 （monoclonal antibody）
等技術，無論在醫藥、農業、食品、甚至環保及工業製程方面研究應用，都有顯
著的進步提升，並對人類生活影響深遠。
第一節產業發展現況
一、產業界說
生技藥品（biologics）為生技醫藥產業中最主要的一環，定義為利用基因
工程與細胞培養等技術在微生物、植物或動物細胞製造所得的蛋白質、胜肽及
其衍生物，如：細胞激素（cytokines）、成長因子（growth factor）、荷爾蒙
（hormones）、單株抗體或基因重組蛋白質疫苗（recombinant DNA protein
vaccines）等，並用於疾病治療。雖然全球生技藥品數量相對於小分子藥品（主
要以化學合成方式產生）來得少，但在一些重要疾病治療上，如生長激素、紅
血球生成素、胰島素和干擾素等，藉由重組蛋白的生產，可治療體內因缺乏這
類蛋白質而衍生的疾病。隨著單株抗體的技術成熟，進而產生出所謂的標靶藥
物，治療過去許多無藥可醫的疾病，同時也兼具多種疾病治療潛力，如美國
Amgen 公司的腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）抑制劑，對於多數免
疫相關疾病如類風濕性關節炎（Rheumatoid arthritis）、鱗狀牛皮癬（Psoriasis）、
乾癬性關節炎等皆有治療效果，進而增加生技藥品在臨床的治療價值。
二、產業環境
（一） 全球生技醫藥產業發展概況
2012 年美國食品藥物管理局（Food and Drug Administration, FDA）共2
核准 39 個藥品，是從 1997 年以來核准數量最多的一年，其中包含 6 個生技藥品，
占全年所有成功上市藥品的比例 15%（圖 26-1）。根據 IMS Health 資料顯示，2012
年全球藥品市場約 9,621 億美元，較前一年成長 2.4%；在生技藥品部分，2011
年全球生技藥品市場約 1,570 億美元，占整體藥品市場的 16.4%，且其成長速度
高於整體藥品市場成長率，預測到 2016 年生技藥品市場將超過 2,000 億美元，
2011-2016 年複合成長率約 5%（圖 26-2）。
全球前三大暢銷的生技藥品分別為 Humira、Remicade、Enbrel（表 26-1），
三者皆屬於腫瘤壞死因子抑制劑，對於因過度免疫反應所產生的自體免疫疾病具
有治療效果，以致適應症包含牛皮癬、類風濕性關節炎、乾癬性關節炎等。Rituxan
則為全球第四大暢銷生技藥品，為一單株抗體，是人體 B 細胞表面蛋白 CD20
的拮抗劑，可用於治療 B 細胞過度活化或缺失所引起的疾病，包括淋巴癌、血
癌和部分自體免疫疾病。
註 1：NMEs-New molecular entities（新分子實體）
註 2：BLAs-Ｂiologics license applications（生物製品許可申請）
資料來源: Nature review drug discovery（2013）。
圖 26-1 美國 FDA 新藥核准上市數量
資料來源：IMS （2012）；台經院生物科技產業研究中心整理。
圖 26-2 2011 年全球生技藥品市場3
表 26-1 2012 年全球前十大暢銷生技藥品
單位：百萬美元
品牌（學名） 公司 適應症
2012 年
銷售額
Humira
（Adalimumab）
AbbVie
Eisai
類風濕性關節炎、克隆
氏症、乾癬性關節炎、
僵直性脊椎炎
9,571
Remicade
（Infliximab）
J&J
Mitsubishi Tanabe
Pharma
Merck(Schering-Plough)
類風濕性關節炎、克隆
氏症、牛皮癬、潰瘍性
大腸炎等
8,991
Enbrel
（Etanercept）
Amgen
Pfizer
Takeda
類風濕性關節炎、牛皮
癬、僵直性脊椎炎、乾
癬性關節炎
8,492
Rituxan
（Rituximab）
Roche (Genentech)
Chugai Pharmaceutical
Zenyaku Kogyo
非何杰金氏淋巴瘤、類
風濕性關節炎、慢性淋
巴细胞白血病等
7,153
Lantus
(Insulin Glargine)
Sanofi-Aventis 糖尿病 6,378
Herceptin
（Trastumab）
Roche 乳癌 6,280
Avastin
（Bevacizumab）
Roche
大腸直腸癌、非小細胞
肺癌、腦癌、腎細胞癌 6,147
Neulasta
（Pegfilgrastim）
Amgen 嗜中性白血球低下 4,092
Copaxone
(Glatiramer)
Teva
Sanofi-Aventis
多發性硬化症 4,027
Lucentis
（Ranibizumab）
Roche 濕性老年黃斑部病變 3,977
資料來源：Med Ad News。
（二） 美國生技醫藥產業發展概況
美國是全球最大的生技藥品市場，2011 年總市場規模約 538 億美元，較 2010
年成長 4.9%，該成長趨勢勝過美國整體製藥產業（主要以小分子藥物為主）的
3.0%，成為藥品市場中極具潛力的領域。但若以 2007-2011 年長期觀之，則發現
生技藥品市場的成長率已不若 2007 年時呈現雙位數成長幅度，從 2008 年開始成4
長力道減緩，直至 2010 年才稍有回升（圖 26-3），分析其中可能原因，包括藥品
安全性議題、藥品保險給付方式改變、市場趨於飽和，以及受到小分子藥物的競
爭威脅等因素，然而 2012-2013 年亦有不少眾望所歸的新藥核准上市，為疾病治
療新增希望，增加整體市場的成長動力。長期來看，由於許多生技藥品的專利陸
續到期，生物相似性藥品相繼上市，對藥品的銷售及單位售價帶來向下的壓力，
因此對整體市場之影響仍須依據個別藥品特性以及在市場的定位予以探討。根據
Aggarwal （2012）將生技藥品依其種類分為單株抗體、荷爾蒙、成長因子、細
胞激素、融合蛋白（Fusion proteins）、治療用酵素（Therapeutic enzymes）、重組
疫苗（Recombinant vaccines）、血液因子（ Blood factors）與 抗凝血因子
（Anticoagulants）九大類。2011 年單株抗體類藥物占整體生技藥品的市場比重
最高，約 38%，其次為荷爾蒙占 22.7%與成長因子占 14.7%，前三大類藥品合計
超過整體生技藥品市場七成，顯見過去產業界在藥品開發時所重視的類型（圖
26-4）。以下逐一針對美國九大類生技藥品之個別市場變化進行介紹。
單位：十億美元。
資料來源：Nature Biotechnology （2011、2012）。
圖 26-3 美國生技藥品市場變化
單位：十億美元
資料來源：Nature Biotechnology （2011、2012）。
圖 26-4 2011 年美國九大類生技藥品市場規模5
1. 單株抗體類
2011 年美國單株抗體類藥物市場約 203 億美元，較 2010 年成長 10.1%，與
2010 年的成長率 9.7%相似，雖成長率變動不大，但銷售趨勢上卻出現動態變化，
其中首推新藥開發是市場成長的主力，其次則為暢銷藥品在市場逐漸呈現飽和，
甚至有的藥品有銷售量減少的情形。目前市面上共有 36 個經美國 FDA 核准的單
株抗體藥物，若以治療領域來看，抗癌和抗發炎（inflammatory）仍為主要疾病
治療目標。而單株抗體市場主要由六個暢銷藥（blockbuster）所囊括，其各自銷
售額皆達十億美元以上，合計占總單株抗體市場的 78%（圖 26-5），美國 Abbott
的暢銷藥物 Humira 為單株抗體類藥物中銷售額第一，過去幾年來的銷售一直維
持雙位數的成長，2011 年成長率甚至達 20%，約 35 億美元市場，全球市場約為
73 億美元，較整體腫瘤壞死因子抑制劑市場成長率（8%）高出一倍，因為該藥
品持續增加四種適應症包括潰瘍性大腸炎（ulcer-active colitis）、脊柱關節炎
（spinal arthritis）、葡萄膜炎（uveitis）、化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）。
然而腫瘤壞死因子抑制劑也將面對其他小分子藥物的威脅，美國 Pfizer 藥廠的
tofacitinib 在 2012 年 11 月經 FDA 核可上市，主要治療風濕關節炎加上其口服劑
型的便利性，將可能搶占腫瘤壞死因子抑制劑的市場。Remicade，也屬於腫瘤壞
死因子抑制劑，2011 年市場約 35 億美元，為美國單株抗體銷售的第二位，但近
年該藥品市場成長趨緩，2011 年銷售額略為下降，主要來自於腫瘤壞死因子抑
制劑類產品在市場上逐漸飽和，加上新的作用機轉之生技藥品進入市場所致，包
括 Abbott 開發的 Humira 以及 UCB 開發的 Cimzia 等。另外 Genentech 與 Biogen
Idec 共同開發的 Rituxan，可用於治療非何杰金氏淋巴癌（non-Hodgkin’s
lymphoma）與類風溼性關節炎，以及用於乳癌的 Herceptin 都呈現市場飽和的跡
象，成長率大約 9%~13%。Roche 經併購 Genentech 所獲得的暢銷藥物 Avastin
在 2010 年突然成長趨緩，從 2007 年的 30%，至 2009 年的 15%，而 2011 年的
成長率呈現負值，為-13.3%，其主要原因在於 FDA 撤銷 Avastin 治療轉移性乳癌
的適應症。由於 Genentech 在 2008 年開發 Avastin 用於轉移性乳癌治療過程中，
基於某次臨床試驗的結果，相對於紫杉醇（Taxol）治療，該臨床試驗證實了 Avastin
讓患者多出 5.5 個月的無惡化進展生存期（progression-free survival, PFS），而非
總生存率（overall survival, OS），同時在兩項後續 Avastin 試驗中亦證實了 PFS
的益處，但無顯示出任何 OS 的改善，而依此結果該公司收到加速批准該藥物使
用於轉移性乳癌，但在2010年7月FDA 的腫瘤藥物諮詢委員會（Oncologic Drugs
Advisory Committee, ODAC）則反對批准其用於一線治療轉移性乳癌，使得
Avastin 的營收下滑。由於 2008 年 Avastin 用於乳癌的成功上市經驗，也讓一些
藥廠改變他們的試驗主要指標從 OS 轉為 PFS，由此推測，Avastin 事件應該會改
變其他藥廠在抗癌藥的申請模式。6
Genentech 的另一個暢銷藥 Lucentis 為一種血管內皮細胞生長因子抑制劑，
主要用於濕式老年黃斑部病變（wet age-related macular degeneration, AMD），其
2011 年銷售額 17 億美元，較 2010 年大幅成長 22%，主要原因在於美國聯邦醫
療保險及醫療補助中心（Center for Medicare and Medicaid Service, CMS）否決了
同樣屬於血管內皮細胞生長因子抑制劑的 Avastin，用於該藥品本身核准標示以
外的其他治療使用，而促使醫院選擇少用 Avastin、多用 Lucentis 所致，另外增
加新適應症視網膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion)也是導致銷售成長的重要因素。
然而，Lucentis 未來的對手可能是美國 Regeneron 公司的 Eylea，該藥品已在 2011
年 11 月通過 FDA 批准上市，證實具有和 Lucentis 一樣安全性與有效性，由於
Eylea 較 Lucentis 所使用的劑量更少，估計一年能省下 33%的治療費用，更符合
成本效益考量。
單位：十億美元。
資料來源：Nature Biotechnology （2011、2012）。
圖 26-5 2011 年美國單株抗體類藥品市場

華人醫藥產業的世界舞台
「亞洲的那斯達克」在台灣!?
文/林亞歆、王柏豪
台灣如何持續吸引全球研發型的公司來台IPO？讓世界級創投資金到台灣為聚攏？國際型生技醫藥企業願意以台灣為跳板，再放眼全球？一連串的問號，亟待政府和產業界共同努力把它們轉變成美麗的驚嘆號，更是攸關華人醫藥產業爭取世界舞台的重要課題。
台灣近年一樁重大的跨國藥業併購案-艾威群（ALVOGEN）入主美時，是勤業眾信協助成功的案例。ALVOGEN其實很早就想佈局大中國地區，美時一直希望進軍歐、美、日市場，勤業眾信於是協助ALVOGEN和美時達成合作，美時也成為ALVOGEN在亞洲的重要據點。

作者：John M. Mandrola（醫學博士，臨床電生理學家）編譯：醫脈通
原文出處 :　http://news.medlive.cn/heart/info-progress/show-71769_129.html
2014年心髒病學領域有很多新的進展。儘管有些研究結果是陰性的，但也是有用的。有的進展並不是具體的試驗，而更多的是思維方式的轉變。Medscape醫學新聞上的一篇文章對2014年心髒病學領域的眾多進展進行匯總，醫脈通小編對其進行編譯整理，以饗讀者。
一、腎交感神經去除術宣告失敗

癌細胞變回正常細胞的秘​​訣

癌症的主因: 超級中毒＋組織缺氧＋憂傷
就超級中毒而言，例如吃入含重金屬食品，因為重金屬太重，血液搬不動，就留在組織中，而細胞遇到入侵的外來物，就會扭曲地團團圍住而形成腫瘤癌症！

2014-12-12 00:00:00
分享【撰文／莊正賢】
自安潔莉娜‧裘莉在進行基因檢測後，預防性切除雙側乳房以大幅降低日後罹患乳癌之風險，根據基因檢測結果評估個人罹患疾病之風險機率，並在醫療團隊評估後執行預防性服藥、手術等處理，達到極致個人化醫療提升治療效果已蔚為一股顯學。在NBI指數近年來大漲下，根據研調機構預測，全球基因檢測服務市場未來將有年平均17.5％的成長率，並在10年後(2024年)市值超過250億美元(如圖1)，而全球最大的基因檢測公司MYRIAD在美國NASDAQ的股價也曾攀上每股138美元的高點。(如圖2)
基因檢測市場勢將大鳴大放

中國時報 記者 邱俐穎報導】2014-05-27

癌症可能與代謝不正常有關！國家衛生研究院發現，乳癌細胞因葡萄糖代謝路徑出了差錯，促使腫瘤增生，印證「癌症可能是一種新陳代謝疾病」想法，這項研究也提供未來癌症標靶藥物的新研發方向。國衛院分子基因研究所博士後研究員王鴻俊表示，食物進入人體會轉換成葡萄糖，產生細胞所需的能量，但癌細胞卻代謝異常，葡萄糖經糖解作用後，會產生大量的乳酸，進而促使腫瘤生長。
過往研究已發現致癌因子JMJD5在前列腺癌及乳癌會高度表現，由國衛院長龔行健、清華大學教授王雯靜、王鴻俊等人組成的研究團隊，以乳癌細胞進行研究，發現JMJD5會和葡萄糖代謝過程中的關鍵酵素PKM2結合，PKM2像交了壞朋友，從此改變代謝路徑，促成腫瘤生長。
龔行健形容，PKM2酵素如「守門人」，大部分葡萄糖經PKM2會轉化為能量與二氧化碳，但當致癌因子JMJD5出現後，PKM2和JMJD5結合，就會使PKM2酵素失去守門人功能。
龔行健表示，癌症病患治療中早有限制糖分攝取的飲食指引，目前部分控制糖尿病血糖的藥，也證實能抑制腫瘤生長，說明新陳代謝正常運作與癌症防治的確有關。
研究進一步發現，若鎖定JMJD5作為標靶，透過降低其表現量，能阻斷癌細胞增生的代謝路徑，乳酸釋出量減少，更成功減緩癌細胞增生速度，甚至逆轉為正常細胞，未來新藥發展可望以JMJD5為標的，阻斷癌細胞增生。
但王鴻俊強調，血糖控制得宜是否能減少乳癌發生，還沒有足夠證據推斷。不過這份研究仍獲國際重視，年初已刊登在國際排名第4的頂尖期刊《美國國家科學期刊》上。
台灣癌症基金會執行長、萬芳醫院癌症中心副主任賴基銘表示，肥胖者飲食高熱量、高油脂，較易得到三高等代謝疾病，另大腸癌、乳癌、前列腺癌等癌症也被認為跟肥胖有關，要預防代謝疾病及癌症，少肉類、少脂肪，少油炸、多蔬果、多運動，仍是不變的道理。

 為什麼有人就是不累? 學者：基因問題
你很好奇為什麼有人明明睡得少卻還是可以精神奕奕的過一整天嗎？其實秘密不只是咖啡喝了多少而已，現在就有學者要告訴你，那些彷彿永不斷電耐力超久的人，其實是基因讓他們有這樣的特色。Mic.com在4號時報導到，一份發表在《睡眠期刊》上的研究解開了精神力的秘密，來自賓州和費城當地大學的研究人員，他們發現某些人可以僅睡6小時就足夠的原因是基因變異所造成，這些人往往不用睡到標準建議的7到9小時。
研究團隊找 來100對健康、同性雙胞胎進行實驗，他們觀察雙胞胎在自家睡眠時的狀態後，接著再進行38個小時不間斷的認知測驗；結果發現，某些受試者儘管被剝奪睡眠 時間──或是睡得特別少──卻還是能在認知測驗上表現良好，這是因為他們身上的BHLHE41基因產生變異，成了變形基因──p.Tyr362His。
學者就表示，這樣的變種基因可以讓人減少整體睡眠時間並保持「非快速動眼期」(NREM)的睡眠，同時還能減低睡眠減少帶來的衝擊。除此之外，學者也發 現，那些擁有p.Tyr362His變異基因的人，他們儘管被迫醒著38小時，但他們恢復精力的速度也比一般人更迅速。
編註：根據《維基百科》，非快速動眼睡眠 (non-rapid eye movements) 是指沒有快速動眼運動的睡眠。在這段睡眠期間，大腦的活動下降到最低，使得人體能夠得到完全的舒緩。
美國睡眠醫療學院院長提莫西(Dr. Timothy Morgenthaler)受訪時解釋：「這項研究找出了重要第二基因的變異與睡眠剝奪有關，同時也首度顯示出BHLHE41基因在人類抵抗睡眠剝奪上扮演一定的角色」。
這份研究並不是在說可以少睡的人，基因就是有變異，而是對某些人能睡少的現象從實證方面提供了一個與基因相關的解釋。
原文出處:http://world.yam.com/post.php?id=2312

張翠蘭╱綜合報導】 2015年01月03日
醫學或健康專家總呼籲良好生活飲食能保健康，但美國學者昨天發表的最新研究結果卻指，65%的癌症是細胞分裂引起隨機突變所造成，也就是生物學的「衰 運」，其餘則是由環境、基因或生活方式導致。但國內醫師昨呼籲，此報告僅供參考，民眾切勿忽略健康與均衡飲食，注重免疫力提升，才能遠離病痛。美國約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤系助理教授湯瑪塞堤（Cristian Tomasetti）的研究團隊，根據已發表的數據，分析31種人類組織的細胞分裂頻率，再與這些組織的癌症發生率進行比較，結果發現65%罹癌病例，是細胞隨機突變所導致。
腦癌卵巢癌屬變異
分析指，這31種癌症中僅9種與環境、基因或生活方式有關，包括飲食導致或遺傳性的大腸直腸癌、抽菸引起的肺癌等；而腦癌、小腸癌、卵巢或睪丸癌等其餘22種癌症，則主要是細胞分裂時「運氣不好」隨機突變所造成。此研究結果刊登在最新一期《科學》期刊。
這是科學家首度能解釋為何某些癌症比其他癌症還常見。細胞分裂是人體組織再生及修復損害的很重要機制，但分裂頻率越高，基因碼隨機突變的機率也越高，因而提高罹癌風險。
抽菸作息亂風險高

【聯合晚報╱記者陳麗婷／台北報導】2015.01.02 01:26 pm
美國約翰霍普金斯大學在《科學》期刊發表研究，顯示癌症大多非關家族病史或環境因素，而是起於「運氣欠佳」，亦即細胞分裂時基因發生有利癌症生成的隨機突變。
國內醫師強調，長期抽菸、吃油膩食物等不良習慣還是會增加罹癌風險；至於有些老菸槍並未罹患肺癌，主要是因個人細胞遭破壞後的修補能力不同 。
美國這項研究結果顯示，癌症的原因有三分之二是基因出現刺激腫瘤生成的隨機突變，另外三分之一是環境因素或遺傳基因。台北榮總內科部血液腫瘤科醫師趙大中表示，不能否認罹癌確實與運氣、機率有關，但與環境、生活習慣等因素也有關聯性。